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朱雪琼/陈填烽Biomaterials:免疫纳米疗法重编程免疫抑制环境使肿瘤变“热”




低的肿瘤突变负荷和肿瘤部位内T细胞的缺乏是使免疫系统瘫痪的“冷免疫瘤”的典型特征。为了激活抗肿瘤免疫力,将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”增加T细胞的浸润的策略引起了人们的广泛关注。温州医科大学附二医朱雪琼/暨南大学陈填烽通过金-硒配位键制造了具有免疫原性的核壳Au @ Se NP,以实现纳米粒子介导的局部光热触发免疫疗法。

掺入具有改善的光热稳定性和转化效率的金纳米星(AuNSs)会促进硒纳米颗粒(SeNPs)的分解和转化,从而通过产生更高的高温而导致癌细胞凋亡增强。此外,体内实验的结果表明,SeNPs介导的化学疗法和AuNSs诱导的光热疗法之间的协同作用不仅在存在肿瘤相关抗原的情况下产生了具有优异的癌症杀伤作用的局部抗肿瘤免疫反应,而且还可以有效地重编程M2巨噬细胞至M1表型转变,具有吞噬远处肿瘤的活性。


通过简单易行的方法合成了具有强大光热效率和稳定性的Au @ Se NPs,可以有效促进Se在肿瘤酸性环境中的转化,在未来的临床癌症治疗中具有广阔的应用前景。与其他PTT纳米药物相比,SeNPs封装的AuNSs具有以下优点:(i)由于AuNSs的等离子体耦合,提高了热稳定性,增强了光热转换效率;(ii)被Au @ Se NPs吸收的NIR有效转化为热量,以通过加剧细胞代谢来促进SeNPs向SeCys的转化,从而增强对癌细胞凋亡的诱导;(iii)Au @ Se NPs触发的PTT可以上调Hsp70充当DC的募集者,以促进抗原交叉呈递引发细胞毒性淋巴细胞向肿瘤的浸润;(iv)SeNPs介导的化疗与AuNSs诱导的PTT之间的协同作用可以将TAM从M2表型重塑为M1表型,以支持T细胞活化和肿瘤杀伤。(v)Au @ Se NPs激活的系统免疫反应不仅诱导了原发性肿瘤的消退,而且避免了远处肿瘤的侵袭。总而言之,这项研究扩展了Au @ Se NPs作为高效光热剂的应用,并强调了系统性癌症免疫治疗的创新策略,从而提高了这种简单有效的纳米复合物系统在光热治疗触发的免疫治疗中的未来应用。

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