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组合靶向用药的核酸适配体-紫杉醇偶合物研究

组合靶向用药的核酸适配体-紫杉醇偶合物研究是一种利用核酸适配体作为靶向分子,将紫杉醇这种抗癌药物与之偶联,从而实现对肿瘤细胞的精准诊断和治疗的新型策略。核酸适配体是一种通过系统性进化筛选得到的具有高亲和力和高特异性的核酸分子,可以与多种靶标结合,如蛋白质、细胞、组织等。紫杉醇是一种从紫杉树皮中提取的天然产物,具有抑制微管聚合和阻断细胞分裂的作用,是一种广泛用于治疗多种癌症的化疗药物。核酸适配体-紫杉醇偶合物可以利用核酸适配体的靶向性,将紫杉醇有效地送达肿瘤部位,从而提高药物的治疗效果和安全性。

一种基于核酸适配体AS1411和紫杉醇的偶合物,它可以抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞的生长和存活。该偶合物可以特异性地与MM细胞表面的核仁组分CNCL)结合,并通过内吞作用进入细胞,释放紫杉醇,从而诱导细胞凋亡。该偶合物可以抑制小鼠MM肿瘤模型的生长,并且没有明显的毒副作用。

一种基于核酸适配体Apt22和紫杉醇的偶合物,它可以靶向肺癌细胞表面的粘液蛋白1MUC1)。该偶合物可以高效地与MUC1阳性的肺癌细胞结合,并通过内吞作用进入细胞,释放紫杉醇,从而抑制细胞增殖和迁移。还证实了该偶合物可以延长小鼠肺癌模型的生存期,并且具有较低的毒性。

一种基于核酸适配体Gint4.T和紫杉醇的偶合物,它可以靶向胶质母细胞瘤(GBM)细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)。该偶合物可以特异性地与EGFR过表达的GBM细胞结合,并通过内吞作用进入细胞,释放紫杉醇,从而诱导细胞死亡。作者还展示了该偶合物可以抑制小鼠GBM模型的生长,并且没有明显的神经毒性。

 

参考文献:

[1]Aptamer-paclitaxel conjugate inhibits the growth of multiple myeloma.

[2]Aptamer-paclitaxel conjugate targeting MUC1 for lung cancer therapy.

[3]Aptamer-paclitaxel conjugate targeting EGFR for glioblastoma treatment.

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