Carrier-free Chinese herbal small molecules self-assembly with 3D-porous crystal framework as a synergistic anti-AD agent

阿尔茨海默病（AD）是一种由多种因素引起的破坏性神经退行性疾病。单靶点药物治疗AD 的疗效有限。因此，多目标干预策略具有巨大的潜力。中药多以复方形式使用，具有多药学行为。黄连和大黄是治疗AD常用的中药对联药物。在这项研究中，具有3D多孔框架晶体结构的新型无载体纳米组装体由黄连和大黄的主要活性成分小檗碱(BER) 和大黄酸 (RHE) 的超分子自组装配制而成。结合光谱数据和单晶结构，阐明了自组装过程以静电相互作用和π-π堆积为主。体外释放特性、胆碱酯酶 (ChE) 抑制、β-淀粉样蛋白 (Aβ) 聚集调节、自由基消除、金属离子螯合和细胞毒性测定表明，获得的 BER-RHE 组件具有 Fickian 扩散控制的缓释能力、协同生物活性几乎没有神经毒性。此外，体内活性氧（ROS）水平评估表明，该组装可以减少秀丽隐杆线虫（C. elegans）细胞内ROS的积累。同时，BER-RHE 组件由于其卓越的3D多孔框架也可用作新型潜在的药物输送载体。这种通过超分子自组装构建无载体纳米组装微观结构的绿色简便策略可能为 AD 多靶点治疗的开发和新型药物递送系统的设计提供灵感。